Produodopa roztw. do inf. ((240 mg+12 mg)/ml) - 7 fiol. 10 ml

Lek jest podawany w postaci ciągłego wlewu podskórnego, przez 24 h na dobę. Zalecana początkowa szybkość infuzji jest określana poprzez przeliczenie dobowej dawki przyjmowanej lewodopy na dawkę równoważną lewodopy (LE), a następnie zwiększenie jej w celu uwzględnienia 24-godzinnego podawania leku. Dawkę można dostosować w celu uzyskania odpowiedzi klinicznej, która maksymalizuje okres dobrej sprawności ruchowej (faza "włączenia" - ON) oraz minimalizuje liczbę i czas trwania epizodów "wyłączenia" - OFF oraz epizodów ON z uciążliwymi dyskinezami. Maksymalna zalecana dawka dobowa foslewodopy wynosi 6000 mg (25 ml), co odpowiada ok. 4260 mg lewodopy na dobę. Produodopa zastępuje leki zawierające lewodopę i inhibitory katecholo-O-metylotransferazy (COMT). W razie potrzeby można stosować jednocześnie inne klasy leków stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona. Rozpoczęcie leczenia. Pacjenci zakwalifikowani do leczenia preparatem powinni być w stanie zrozumieć działanie systemu podawania i stosować go samodzielnie lub z pomocą opiekuna. Pacjenci powinni zostać przeszkoleni w zakresie prawidłowego stosowania leku i systemu podawania przed rozpoczęciem leczenia oraz, w razie potrzeby, w późniejszym okresie. Rozpoczęcie leczenia wymaga wykonania trzech następujących czynności. Krok 1. Obliczenie dawki LE na podstawie leków zawierających lewodopę stosowanych w okresie aktywności pacjenta. Ilość lewodopy ze wszystkich postaci zawierających lewodopę stosowanych w okresie aktywności pacjenta w ciągu dnia (zwykle 16 h/dobę) należy przeliczyć na LE, stosując odpowiedni mnożnik dawki (poniżej), a następnie zsumować. W tych obliczeniach należy uwzględnić tylko lewodopę i inhibitory COMT. W obliczeniach nie należy uwzględniać lewodopy podawanej w ramach terapii ratunkowej ani żadnych innych leków lub terapii przeciwparkinsonowskich, w tym leków przyjmowanych poza okresem aktywności (np. w nocy). Jeśli w ciągu 24 h przyjmowane są jakiekolwiek inhibitory COMT, niezależnie od dawki inhibitora COMT, do sumy LE należy zastosować współczynnik korygujący, jak przedstawiono poniżej. Obliczanie dawek równoważnych lewodopy (LE). Postać lewodopy: preparaty o natychmiastowym uwalnianiu, w tym zawiesina dojelitowa - mnożnik dawki - 1. Postać lewodopy: preparaty o stopniowym uwalnianiu, o kontrolowanym uwalnianiu lub o przedłużonym uwalnianiu - mnożnik dawki - 0,75. Jeśli stosowany jest jakikolwiek inhibitor COMT, należy pomnożyć sumę obliczonych dawek LE z powyższego punktu przez 1,33. Lewodopa zawarta w lekach złożonych LD/CD/inhibitor COMT jest zaliczana do lewodopy o natychmiastowym uwalnianiu i należy ją dodać do dawki LE ze wszystkich innych źródeł lewodopy przed pomnożeniem sumy przez współczynnik korygujący dla inhibitorów COMT. Krok 2. Określenie godzinowej szybkości infuzji leku Produodopa. Sugerowaną początkową szybkość infuzji leku powinna być określana na podstawie dawki LE wszystkich doustnych leków zawierających LD (lewodopę), przyjmowanych w ciągu 16-godzinnego okresu aktywności (mg) obliczonej w kroku 1. Jeśli w kroku 1 dawka LE była określona na podstawie okresu aktywności dłuższym lub krótszym niż 16 h, dawka LE powinna zostać dostosowana do okresu 16-godzinnego. Aby dostosować dawkę do okresu 16-godzinnego, należy dawkę LE obliczoną w kroku 1 podzielić przez liczbę godzin, w których pacjent zazwyczaj nie śpi, a następnie pomnożyć przez 16. Sugerowane początkowe godzinowe szybkości infuzji leku (ml/h) podawanego w ciągu 24 h w zależności od dawki LE₁₆: LE₁₆ <400 mg - 0,15 ml/h; LE₁₆ 400-499 mg - 0,15–0,17 ml/h; LE₁₆ 500-599 mg - 0,17-0,20 ml/h; LE₁₆ 600-699 mg - 0,20-0,24 ml/h; LE₁₆ 700-799 mg - 0,24-0,27 ml/h; LE₁₆ 800-899 mg - 0,27-0,30 ml/h; LE₁₆ 900-999 mg - 0,30-0,34 ml/h; LE₁₆ 1000-1099 mg - 0,34-0,37 ml/h; LE₁₆ 1100-1199 mg - 0,37-0,40 ml/h; LE₁₆ 1200-1299 mg - 0,40-0,44 ml/h; LE₁₆ 1300-1399 mg - 0,44-0,47 ml/h; LE₁₆ 1400-1499 mg - 0,47-0,51 ml/h; LE₁₆ 1500-1599 mg - 0,51-0,54 ml/h; LE₁₆ 1600-1699 mg - 0,54-0,57 ml/h; LE₁₆ 1700-1799 mg - 0,57-0,61 ml/h; LE₁₆ 1800-1899 mg - 0,61-0,64 ml/h; LE₁₆ 1900-1999 mg - 0,64-0,68 ml/h; LE₁₆ 2000-2099 mg - 0,68-0,71 ml/h; LE₁₆ 2100-2199 mg - 0,71-0,74 ml/h; LE₁₆ 2200-2299 mg - 0,74-0,78 ml/h; LE₁₆ 2300-2399 mg - 0,78-0,81 ml/h; LE₁₆ 2400-2499 mg - 0,81-0,84 ml/h; LE₁₆ 2500-2599 mg - 0,84-0,88 ml/h; LE₁₆ 2600-2699 mg - 0,88-0,91 ml/h; LE₁₆ 2700-2799 mg - 0,91-0,94 ml/h; LE₁₆ 2800-2899 mg - 0,94-0,98 ml/h; LE₁₆ 2900-2999 mg - 0,98-1,01 ml/h; LE₁₆ 3000-3099 mg - 1,01-1,04 ml/h; LE₁₆ >3100 mg - 1,04 ml/h. Początkową godzinową szybkość infuzji można obliczyć również zgodnie ze wzorem: godzinowa szybkość infuzji (ml/h) = [(LE x 0,92 x 1,41)/240] / X, gdzie X to liczba godzin czuwania pacjenta na dobę. Godzinowa szybkość infuzji określona w tym kroku powinna zostać wprowadzona jako podstawowa szybkość infuzji podczas programowania pompy (szczegółowe informacje znajdują się w instrukcji pompy). Krok 3. Określenie objętości dawki nasycającej. Dawkę nasycającą można podać bezpośrednio przed rozpoczęciem godzinowej infuzji w celu szybkiego osiągnięcia kontroli objawów w przypadku rozpoczynania leczenia preparatem w stanie OFF (lub jeśli pompa była wyłączona przez ponad 3 h). Dawki nasycające można podawać za pomocą pompy lub doustnych tabletek karbidopy i lewodopy o natychmiastowym uwalnianiu. Zalecana objętość dawki nasycającej (ml) leku Produodopa, którą należy zaprogramować w pompie (szczegółowe informacje znajdują się w instrukcji obsługi pompy) oraz odpowiadającą jej ilość lewodopy o natychmiastowym uwalnianiu (mg), niezależnie od tego, czy podawany jest jednocześnie obwodowy inhibitor dekarboksylazy DOPA (np. karbidopa, benserazyd): objętość dawki nasycającej 0,6 ml - przybliżona odpowiadająca ilość lewodopy 100 mg; objętość dawki nasycającej 0,9-1,2 ml - przybliżona odpowiadająca ilość lewodopy 150-200 mg; objętość dawki nasycającej 1,5-1,8 ml - przybliżona odpowiadająca ilość lewodopy 250-300 mg; objętość dawki nasycającej 2,0 ml - przybliżona odpowiadająca ilość lewodopy 350 mg. 0,1 ml leku zawiera 24 mg foslewodopy (co odpowiada około 17 mg lewodopy). Pompa może podawać dawkę nasycającą w zakresie od 0,1 ml do maksymalnie 3,0 ml, w odstępach co 0,1 ml. Optymalizacja i konserwacja. Personel medyczny może dostosować początkową godzinową szybkość infuzji w celu uzyskania optymalnej odpowiedzi klinicznej u danego pacjenta. Godzinowa szybkość infuzji powinna być stosowana w sposób ciągły w czasie 24-godzinnej infuzji. W razie potrzeby personel medyczny może zaprogramować i umożliwić 2 różne szybkości godzinowej infuzji (niska/wysoka). Wszystkie szybkości infuzji mogą być dostosowywane w odstępach co 0,01 ml/h (co odpowiada ok. 1,7 mg lewodopy/h) i nie powinny przekraczać 1,04 ml/h (lub ok. 4260 mg lewodopy na dobę [6000 mg foslewodopy na dobę]). W pompie zastosowano funkcję bezpiecznego dostępu do konfiguracji dawki, aby uniemożliwić pacjentom wprowadzanie zmian w zaprogramowanych wartościach przepływu lub w funkcji dawki dodatkowej. Lek może być przyjmowany samodzielnie lub, w razie konieczności, jednocześnie z innymi lekaymi stosowanymi w chorobie Parkinsona, w zależności od oceny lekarza. Podczas infuzji leku Produodopa można rozważyć zmniejszenie dawki innych jednocześnie stosowanych leków stosowanych w chorobie Parkinsona, a następnie dostosowanie dawki leku Produodopa. Nie badano jednoczesnego stosowania leku Produodopa z innymi lekami zawierającymi lewodopę lub z lekami, które w istotny sposób regulują synaptyczne stężenie dopaminy (takie jak inhibitory COMT). Inna prędkość przepływu. Pompa umożliwia również zaprogramowanie dwóch innych szybkości infuzji dla pacjenta (niska/wysoka). Inne szybkości infuzji muszą być włączone i wstępnie zaprogramowane przez personel medyczny i mogą być wybierane przez pacjentów w celu uwzględnienia zmian w zapotrzebowaniu funkcjonalnym, np. obniżenia dawki w nocy lub zwiększenia dawki w przypadku długotrwałej intensywnej aktywności (szczegółowe informacje znajdują się w instrukcji obsługi pompy). Dawki dodatkowe. Jeśli lekarz wyrazi na to zgodę, pacjent może samodzielnie podać sobie dodatkową dawkę w celu opanowania ostrych objawów OFF występujących podczas ciągłej infuzji. Objętość dawki dodatkowej można wybrać spośród 5 opcji: objętość leku Produodopa 0,10 ml - dawka równoważna lewodopy 17 mg; objętość leku Produodopa 0,15 ml - dawka równoważna lewodopy 25,5 mg; objętość leku Produodopa 0,20 ml - dawka równoważna lewodopy 34 mg; objętość leku Produodopa 0,25 ml - dawka równoważna lewodopy 42,5 mg; objętość leku Produodopa 0,30 ml - dawka równoważna lewodopy 51 mg. Funkcja dawki dodatkowej jest ograniczona do maksymalnie 1 dawki dodatkowej na godzinę. Jeśli pacjent zużyje 5 lub więcej dodatkowych dawek w ciągu 24-godzinnego/dobowego okresu leczenia, należy rozważyć zmianę podstawowej szybkości infuzji. Możliwość włączenia tej funkcji, jak również minimalny czas wymagany między dawkami dodatkowymi, jest określana przez lekarza i nie może być modyfikowana przez pacjenta (szczegółowe informacje na temat programowania funkcji dodatkowej dawki znajdują się w instrukcji obsługi pompy). Przerwanie leczenia. Zasadniczo należy unikać nagłego przerwania stosowania leku lub szybkiego zmniejszania jego dawki, bez zastosowania alternatywnego leczenia dopaminergicznego. Podawanie leku można przerwać bez podejmowania dalszych działań na krótki okres, np. gdy pacjent bierze prysznic. W przypadku przerw dłuższych niż 1 h należy użyć nowego zestawu infuzyjnego (zgłębnika i kaniuli) i zmienić miejsce infuzji. Jeśli infuzja została przerwana na dłużej niż 3 h, pacjent może również samodzielnie podać sobie dawkę nasycającą, jeśli zezwoli na to lekarz, w celu szybkiego przywrócenia kontroli objawów. Jeśli leczenie zostanie przerwane na dłuższy czas (>24 h) lub zostanie trwale przerwane, lekarz powinien określić odpowiednie alternatywne leczenie dopaminergiczne (np. doustna lewodopa/karbidopa). Leczenie lekiem Produodopa może być wznowione w dowolnym czasie, zgodnie z instrukcjami dotyczącymi rozpoczęcia leczenia. Szczególne grupy pacjentów. Farmakokinetyka leku nie była oceniana w żadnej szczególnej populacji. Lek jest przeznaczony do stosowania u pacjentów z chorobą Parkinsona, którzy przyjmują już stałą dawkę lewodopy doustnie. Różnice w ekspozycji nie są uważane za klinicznie istotne, ponieważ dawka leku Produodopa jest optymalizowana po rozpoczęciu leczenia. W związku z tym nie oczekuje się, że efekty zmiennych towarzyszących będą miały wpływ na skuteczność kliniczną lub bezpieczeństwo. Sposób podania. Lek jest podawany podskórnie, najlepiej w brzuch, omijając obszar o promieniu 5 cm od pępka. Podczas przygotowywania i podawania leku należy stosować technikę aseptyczną. Zestaw infuzyjny (kaniula) może pozostać na miejscu nawet przez 3 dni, jeśli lek jest podawany w sposób ciągły. Należy zmieniać miejsce infuzji i używać nowego zestawu infuzyjnego przynajmniej co 3 dni. Zaleca się, aby nowe miejsca infuzji były oddalone o co najmniej 2,5 cm od miejsc używanych w ciągu ostatnich 12 dni. Leku nie należy podawać w miejsca, które są tkliwe, zasinione, zaczerwienione lub twarde w dotyku. Do podawania leku należy stosować wyłącznie pompę Vyafuser (szczegółowe informacje znajdują się w instrukcji obsługi pompy) z użyciem sterylnych, jednorazowych elementów infuzyjnych (strzykawka, zestaw infuzyjny i adapter fiolki) zakwalifikowanych do użytku. Pacjenci powinni zostać przeszkoleni w zakresie prawidłowego stosowania leku oraz systemu podawania (pompa, fiolka z roztworem, adapter fiolki, strzykawka, zestaw infuzyjny, akcesoria do przenoszenia, akumulator i ładowarka) przed rozpoczęciem leczenia oraz, w razie potrzeby, po jego zakończeniu. W badaniu krzyżowym farmakokinetyki podawanie leku w ramię i udo powodowało prawie taką samą ekspozycję na lek jak w przypadku brzucha. Nie oceniano długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności podawania leku w ramię i udo. Fiolki z lekiem są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku. Po przeniesieniu zawartości fiolki do strzykawki, zawartość strzykawki należy podać w ciągu 24 h. Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2st.C-8st.C). Nie zamrażać. Lek może być przechowywany w temperaturze pokojowej maksymalnie do 30st.C jednorazowo przez okres do 28 dni. Po przechowywaniu fiolki w temperaturze pokojowej nie należy jej ponownie umieszczać w lodówce. Należy zapisać datę pierwszego wyjęcia leku z lodówki w wyznaczonym miejscu na opakowaniu zewnętrznym. Przed infuzją lek powinien mieć temperaturę pokojową. W przypadku przechowywania w lodówce przed użyciem fiolkę należy wyjąć z lodówki i pozostawić na 30 min w temperaturze pokojowej, w miejscu nienarażonym na bezpośrednie działanie światła słonecznego. Jeśli lek był schłodzony, nie należy go ogrzewać (w fiolce lub strzykawce) w sposób inny niż pozostawienie w temperaturze pokojowej (nie wolno go podgrzewać w kuchence mikrofalowej ani w gorącej wodzie).